Bienvenue dans la Collection HAL du laboratoire Role of intra-Clonal HEterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER - EA 7453).

«L’apport des thérapies ciblées a été considérable, en particulier les inhibiteurs de protéines à activité tyrosine kinase. Leur utilisation a notamment bouleversé la prise en charge des hémopathies chroniques mais dans la plupart des cas, une sous-population de cellules résiste in vivo au traitement et est responsable de la persistance de la maladie ou de sa résurgence au cours du traitement ou à l’arrêt thérapeutique.

Notre équipe s’intéresse à 2 aspects de cette résistance : 1) L’hétérogénéité intra-clonale et son évolution au cours du temps et 2) La relation du clone tumoral avec le tissu environnant. Nous nous intéressons à trois entités clairement définies sur le plan nosologique, d’évolution chronique et dans lesquelles le développement de thérapeutiques ciblées est désormais un élément fondamental constituant même parfois l’unique traitement. Il s’agit d’une part de la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC), issue de la lignée myéloïde, d’autre part de la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) et de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) issues de la lignée lymphoïde de phénotype B.

Notre stratégie comprend une étude des mécanismes intrinsèques par :

- une approche épigénétique de l’hétérogénéité intra-clonale dans le modèle de la Leucémie Myéloide Chronique, en recherchant des mécanismes de survie/résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase indépendants de l’activité TK de la protéine BCR-ABL (manuscrit en préparation)

- une analyse du profil de mutations géniques par NGS dans la Leucémie Lymphoïde Chronique qui a permis de mieux comprendre l’hétérogénéité intra-clonale ; un travail complémentaire par étude longitudinale est en cours.

Cette stratégie est complétée par une approche extrinsèque par une étude du microenvironnement leucémique au plus près des conditions in vivo en nous intéressant à l’environnement naturel de la maladie. Nous nous intéressons dans ce contexte au tissu médullaire.

Les deux aspects du projet permettront d’identifier des sous-populations cibles du clone leucémique, de mieux comprendre leurs interactions avec le microenvironnement et leur rôle dans la résistance aux thérapies ciblées afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques complémentaires.»

 

Rechercher dans la collection


Derniers dépôts


Consultation et citation

La propriété intellectuelle des documents déposés reste entièrement celle des auteurs. Les utilisateurs de HAL sont donc soumis aux règles du bon usage habituelles, dont le respect des travaux originaux et l'interdiction du pillage intellectuel.
Les documents peuvent être exploités à des fins d'enseignement et de recherche ; les utilisateurs s'engagent en revanche à indiquer la référence complète du document, indiquée sur la notice HAL de celui-ci.

 

Mentions légales

Les archives ouvertes de l'Université Clermont Auvergne ont été réalisées avec le concours du Centre pour la Communication Scientifique Directe, de l'Université Clermont Auvergne, et de la bibliothèque numérique de la Bibliothèque Université Clermont Auvergne.

         Directeur : Marc BERGER

Directeur adjoint : Olivier TOURNILHAC

Gestionnaire : Dominique CHADEYRON

Coordonnées :

CHU Estaing
Hématologie Biologique
1, Place Lucie et Raymond Aubrac
63003 CLERMONT-FERRAND
04 73 75 06 82

Documents avec texte intégral

3


Références bibliographiques

73


Politique des éditeurs

 
     

Consulter la politique des éditeurs également sur

répartition par type de document


 

Besoin d'aide ?

Consultez ou téléchargez nos guides :

Guide Pratique // Premiers pas dans HAL
Guide Pratique // Mieux comprendre l'Open Access et HAL

Pour toute information et aide au dépôt des publications dans HAL Clermont Auvergne, ou pour toute demande de formation, contactez nous :

Jessica LEYRIT
Administratrice HAL UCA - Bibliothèque Numérique
jessica.leyrit@uca.fr
04 73 40 55 44

Manuela ASSUNÇÃO DE CARVALHO
Correspondante HAL Santé - BU Santé
manuela.de_carvalho@uca.fr
04 73 17 83 07

 

logo BCU