Le wind-up des neurones nociceptifs trigéminaux dépend de l'activation des récepteurs NK1 situés dans le sous-noyau caudal

Jerome Coste (1) , Daniel L Voisin (1) , Philippe Luccarini (1) , Maryse Chalus (1) , Radhouane Dallel (1)

1 EMI 0216 - Neurobiologie de la Douleur Trigéminale

Le windup, augmentation progressive de la décharge des neurones nociceptifs lors de la stimulation répétitive des fibres C, est considéré comme un modèle simple de sensibilisation centrale. Le rôle des récepteurs NK1 à la substance P dans le windup des neurones nociceptifs du sous-noyau oral (Sp5O) du complexe sensitif trigéminal du tronc cérébral a été étudié. Les effets de l'administration d'antagonistes et d'agonistes des récepteurs NK1 sur l'activité des neurones nociceptifs du Sp5O ont été mesurés lors d'enregistrements électrophysiologiques extracellulaires chez le rat mâle Sprague-Dawley anesthésié. Tous les neurones nociceptifs du Sp5O répondent à la stimulation électrique répétitive des fibres C de leur champ récepteur par un phénomène de windup. L'injection intraveineuse de l'antagoniste des récepteurs NK1 SR 140333 (12-108 microg. kg-1) diminue le windup de 16 neurones sur 26. Le windup de nombreux neurones nociceptifs du Sp5O dépend donc de l'activation des récepteurs NK1. Cependant, contrairement au sous-noyau caudal (Sp5C), le Sp5O ne contient pas de récepteurs NK1. L'hypothèse que le windup des neurones du Sp5O dépende des récepteurs NK1 du Sp5C a été testée. L'injection d'un traceur rétrograde (Fluorogold) dans le Sp5O, combinée à la détection immunocytochimique des récepteurs NK1, permet de montrer que 13±2 % de l'ensemble des cellules du Sp5C marquées par le Fluorogold expriment NK1; ces neurones sont localisés dans la couche III du Sp5C (n=3 rats). De plus, la microinjection de SR140333 (0.2 µg) dans le Sp5C réduit le windup des neurones du Sp5O (n=5), et la microinjection de substance P (140 ng) dans le Sp5C facilite le windup des neurones du Sp5O (n=5). Ces données suggèrent que l'activation des récepteurs NK1 contribue au windup des neurones nociceptifs du Sp5O via des interneurones exprimant NK1 et localisés dans le Sp5C. Travaux effectués avec le soutien de la Direction Générale de l'Armement et l'Institut UPSA de la douleur.

Domaines: Neurobiologie

Jerome Coste, Daniel L Voisin, Philippe Luccarini, Maryse Chalus, Radhouane Dallel. Le wind-up des neurones nociceptifs trigéminaux dépend de l'activation des récepteurs NK1 situés dans le sous-noyau caudal. 6ème Colloque de la Société des Neurosciences, May 2003, Rouen, France. ⟨hal-01871916⟩