Evaluation de la migration des plastifiants à partir des dispositifs médicaux en polychlorure de vinyle et développement d'un moyen de prévention par procédé Sol-Gel.

Résumé : Les plastifiants des dispositifs médicaux stériles (DMS) en PVC souple tels que les tubulures de perfusion ou de nutritionartificielle peuvent migrer vers les liquides de perfusion et ainsi atteindre le patient. Le DEHP (diéthylhexylphtalate) était leprincipal plastifiant utilisé dans ces DMS jusqu’en 2010. Depuis la mise en exergue de sa reprotoxicité, sa classification ensubstance CMR1b et avec sa future interdiction dans les tubulures des services de réanimation néonatale (Loi n° 2012-1442 du 24 décembre 2012), les industriels du DMS ont substitué le DEHP par des plastifiants alternatifs tels que leTOTM*, le DINP*, le DINCH*, le DEHA*, le DEHT* ou encore l’ATBC*. Il est cependant aujourd’hui impossible d’attester del’innocuité de ces molécules via les DMS étant donné le peu d’études de migration réalisées dans les conditions cliniquesd’utilisation, notamment dans les situations médicales à risque telles que la perfusion, la nutrition, l’ECMO (ExtracorporealMembrane Oxygenation), la CEC (Circulation ExtraCorporelle) en chirurgie cardiaque ou l’hémodialyse. L’objectif de cettethèse est d’étudier cette migration, afin d’évaluer le risque d’exposition à ces plastifiants lors de l’utilisation des DMS enpratique clinique. Notre travail bibliographique préliminaire nous a permis d’identifier les techniques analytiques les plusadaptées à la quantification des plastifiants au sein des DMS (méthodes directes ou indirectes associées à une phased’extraction préalable), celles comme la GC (Gas Chromatography) et la LC (Liquid Chromatography), à privilégier pour leuranalyse dans les solutions en contact, médicaments ou simulants et les techniques de pointe très sensibles (LC/MS-MS)(Liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry) utiles pour détecter et quantifier les plastifiants et leursmétabolites présents à des taux très faibles dans des matrices complexes comme les liquides biologiques.Notre analyse des résultats de premiers tests de migration réalisés dans des conditions standardisées adaptées de laméthodologie alimentaire montrent que les plastifiants ont des capacités migratoires variables, qui sont 20 fois et 3 foismoins élevées pour le TOTM et le DEHT respectivement par rapport au DEHP. Quant au DINCH, il migre en proportionsidentiques au phtalate après 24 heures de contact. Ces résultats ont servi de base à l’élaboration d’un modèle de migrationin vitro en situations de perfusion et de nutrition, représentatif des conditions cliniques de worst case. Dans ce modèle,validé par un groupe d’experts pluridisciplinaire, le postulat adulte clinique s’établit ainsi : « 1 patient de 60kg estsusceptible de recevoir chaque jour 2L de médicaments perfusés au moyen de 10 dm2 de tubulure ». Ce modèle servirapour le montage des premiers tests in vitro. En parallèle, le revêtement hybride organique/inorganique déposé par dipcoatingà la surface du PVC permet une bonne protection vis-à-vis du relargage des plastifiants, de l’ordre de 80% sur 48hde contact mais protège encore insuffisamment le PVC de l’absorption de médicaments comme le diazépam ou le dinitrateisosorbide, dont la perte n’est diminuée que de 53% et de 45% respectivement. Il s’agit d’une innovation intéressante,mais dont l’optimisation est nécessaire pour garantir une gestion des risques relatifs aux DMS en PVC plastifié.
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Médecine humaine et pathologie. Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2015. Français. 〈NNT : 2015CLF1MM01〉
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Soumis le : mercredi 6 décembre 2017 - 16:29:21
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Lise Bernard. Evaluation de la migration des plastifiants à partir des dispositifs médicaux en polychlorure de vinyle et développement d'un moyen de prévention par procédé Sol-Gel.. Médecine humaine et pathologie. Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2015. Français. 〈NNT : 2015CLF1MM01〉. 〈tel-01657409〉

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