Etude de l'implication des miARNs dans le cancer du sein triple négatif et la régulation de BRCA1.

Résumé : Dans les cancers du sein triple négatif sporadiques, BRCA1 est fréquemment inactivé au niveau transcriptionnel, et il a été rapporté que cette inactivation peut être réalisée par une méthylation du promoteur. Plus récemment, il a été constaté que BRCA1 peut également être régulée au niveau post-transcriptionnel par les microARNs. L'accumulation de preuves indique que les miARNs ont un rôle causal dans la tumorigenèse. Nos travaux se sont axés sur l'étude de l’expression et des fonctions des microARN in vitro, in silico et ex vivo.Basé sur nos résultats de profilage de l'expression, quatre miARN candidats (miR-10b, miR-26a, miR-146a et miR-153) ont été choisis comme étant potentiellement impliqués dans le développement du cancer du sein triple négatif. Des essais d'expression exogènes ont révélé que miR-10b et miR-26a, mais pas miR-146a, peuvent réguler négativement l'expression du gène BRCA1 dans les cellules cancéreuses triple négatif MDA-MB-231 et luminales MCF7, alors que miR-153 pourrait réguler négativement l'expression du gène BRCA1 uniquement dans les cellules MCF7. L'analyse in silico des données de Cancer Genome Atlas (TCGA) a confirmé que miR-146a est significativement plus exprimé dans les tumeurs du sein triple négatif par rapport à d'autres tumeurs (non triple négatif) mammaires. L’étude ex vivo a montré que le niveau élévé d’expression de miR-146a et de miR-26 est associé à l’absence des métastases ganglionnaires dans le cancer du sein triple négatif. Aussi une corrélation entre l’expression de 4 miARNs est révélée permettant l’identification de différentes voies de signalisations impliquées dans le cancer du sein triple negatif.Nos travaux fournissent des preuves de l'implication des miARNs spécifiques comme des biomarqueurs potentiels dans le développement du cancer de sein triple négatif.
Type de document :
Thèse
Médecine humaine et pathologie. Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2015. Français. 〈NNT : 2015CLF1MM19〉
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [3 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01657435
Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : mercredi 6 décembre 2017 - 16:42:21
Dernière modification le : jeudi 7 décembre 2017 - 01:17:19

Fichier

2015CLF1MM19_FKIH.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01657435, version 1

Collections

Citation

Insaf Fkih M'Hamed. Etude de l'implication des miARNs dans le cancer du sein triple négatif et la régulation de BRCA1.. Médecine humaine et pathologie. Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2015. Français. 〈NNT : 2015CLF1MM19〉. 〈tel-01657435〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

52

Téléchargements de fichiers

5